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亮肤的药物组合物配方及生产工艺代下载


亮肤

本套资料目录如下

1、亮肤配方

2、亮肤的方法

3、亮肤组合物

4、亮肤的方法

5、亮白爽肤水

6、亮肤的方法

7、亮肤组合物

8、亮肤的方法

9、亮肤组合物

10、一种三白亮肤剂

13、皮肤提亮组合物

14、皮肤光亮组合物

15、皮肤光亮组合物

16、皮肤增亮组合物

17、皮肤提亮制剂

18、皮肤增亮组合物

19、皮肤光亮组合物

20、一种亮肤洗面奶

21、皮肤增亮组合物

22、橙花亮肤精华液

25、皮肤提亮制剂

26、皮肤提亮组合物

27、皮肤光亮组合物

28、一种三白亮肤剂

29、皮肤亮白组合物

30、一种亮肤美容液

31、皮肤增亮组合物

32、皮肤增亮组合物

33、一种亮肤化妆水

34、皮肤光亮组合物

37、皮肤光亮组合物

38、润肤提亮肤色洗面乳

39、一种提亮肤色的面霜

40、亮肤肽的液相合成方法

41、一种舒爽亮肤修饰乳

42、用于增亮肤色的组合物

43、一种紧肤亮颜美体油

44、一种美白亮肤的组合物

45、用于增亮皮肤的方法

46、一种新型皮肤亮肤组合物、皮肤亮肤霜及其制备方法

49、用于亮肤的新型化合物

50、一种亮肤露制作工艺

51、美白亮肤组合物、美白亮肤化妆品、美白亮肤水及其制备方法和美白亮肤乳液及其制备方法

52、一种美肌嫩肤亮颜面膜

53、一种亮肤清爽型胭脂膏

54、一种温和亮肤身体乳

55、一种美白亮肤的组合物

56、亮肤肽的液相合成方法

57、一种男士除垢亮肤面膜

58、用于增亮皮肤的方法

61、一种提亮肤色化妆水

62、一种美容亮肤口服液

63、一种提亮肤色的面霜

64、一种美白亮肤的组合物

65、一种紧肤亮颜美体油

66、一种自制清洁亮肤面膜

67、一种活血亮肤茶饮料

68、用于增亮皮肤的方法

69、一种PA4高效提亮护肤品

70、一种自制美白亮肤面膜

73、一种提亮肤色的洁面乳

74、一种舒爽亮肤修饰乳

75、用于增亮肤色的组合物

76、一种长春花皮肤光亮霜

77、鸭嘴花亮肤化妆水

78、用于亮肤的新型化合物

79、皮肤增亮组合物和方法

80、一种美白亮肤精华原液

81、一种美白亮肤面霜

82、植物萃取亮颜嫩肤面膜

85、一种温和亮肤身体乳

86、一种美白亮肤的保健枕

87、一种亮肤养生浴皂

88、一种亮肤美白乳液

89、一种提亮肤色的保湿液

90、海洋生物亮白醒肤水

91、用于皮肤增亮的四肽

92、一种甘草皮肤光亮液

93、一种延命草素亮肤霜

94、包含亮肤剂的护肤组合物

97、一种提亮肤色修护皮肤的护肤品及其制备方法

98、一种提亮肤色的护肤霜及生产工艺

99、一种改善皮肤明亮度的护肤品组合物

100、具有抗皱亮肤功效的中草药护肤品

101、一种美白亮肤的护肤组合物

102、一种紧致肌肤提亮肤色的精华露

103、一种提升皮肤亮度的光感美白护肤品

104、包含亮肤剂的护肤组合物

105、一种自制提亮肤色的美肤面膜

106、一种养颜亮肤组合物、养颜亮肤护肤品及其制备方法

109、一种提亮肤色修护皮肤的护肤品及其制备方法

110、一种亮肤美白中药组合物、亮肤美白中药制剂、亮肤美白面膜、制备方法

111、一种亮肤仪

112、一种亮肤组合物及含有该组合物的护肤化妆品

113、包含皮肤增亮间苯二酚和皮肤暗化剂的组合物

114、一种护肤组合物及其在美白亮肤中的应用

115、一种亮肤美白中药组合物、亮肤美白中药制剂、亮肤美白面膜、制备方法

116、一种美白亮肤冻干制剂、美白亮肤冻干精华及其制备方法

117、润白亮肤组合物、润白亮肤精华液及其制备方法和应用

118、用于自然皮肤增亮效果的组合物

具体实施方式

[0018] 一般而言,本申请中使用的术语和短语具有其本领域公认的含义,该公认的含义可通过参考本领域技术人员已知的标准文本、期刊参考文献和上下文中找到。提供以下定义是为了阐明其在本说明书的上下文中的具体用途。

[0019] “氨基酸”是蛋白质的分子结构单元。“氨基酸残基”是蛋白质链或肽的最简单的离散单元或单体。

[0020] “交联物”是通过偶联或结合两个化学部分形成的化学实体。在一些实施例中,交联物是通过共价或离子结合两个化学部分形成的化学分子。

[0021] “药学上可接受的盐”包含酸加成盐和碱加成盐。

[0022] “药学上可接受的酸加成盐”是指保留游离碱的生物学效力和性质且非生物或其它所需的盐,由无机酸和有机酸形成,该无机酸包括但不限于盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸和磷酸等,该有机酸诸如乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、草酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、硬脂酸、抗坏血酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸和天然氨基酸等。

[0023] “药学上可接受的碱加成盐”包括衍生自无机碱的盐,诸如钠盐、钾盐、锂盐、铵盐、钙盐、镁盐、铁盐、锌盐、铜盐、锰盐和铝盐。特别优选的是铵盐、钾盐、钠盐、钙盐和镁盐。源自药学上可接受的无毒有机碱的盐包含伯胺盐、仲胺盐和叔胺盐,取代胺包括天然取代胺、环胺和碱性离子交换树脂,诸如异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺、2‑二乙氨基乙醇、氨基丁三醇、二环己胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、普鲁卡因、哈胺、胆碱、甜菜碱、乙二胺、葡糖胺、甲基葡糖胺、可可碱、嘌呤、哌嗪、哌啶、N‑乙基哌啶和多胺树脂。特别优选的无毒有机碱是异丙胺、二乙胺、乙醇胺、氨基丁三醇、二环己胺、胆碱和咖啡因。

[0024] 多肽合成的方法

[0025] 一种涉及化学合成的生产肽的方法。这可使用本领域技术人员公认的固相方法实现(参见Stewart,J.M.&Young,J.D.《固相肽合成》Pierce Chemical Co.Rockford,Ill.1984;Merrifield,J.Am《. 美国化学会志》,85:2149 1964;Houghten,Proc《. 美国国家科学院院刊》,USA 82:5132 1985;和美国专利号4,105,603;3,972,859;3,842,067;和3,862,925)。

[0026] 固相合成开始于编码肽(putative peptide)的羧基末端,通过将受保护的氨基酸与合适的树脂(例如聚苯乙烯树脂)偶联。在二氯甲烷中使用诸如三氟乙酸(TFA)移除α‑氨基保护基团并对其中和,诸如TEA后,添加合成中的下一个α‑氨基和侧链保护的氨基酸。在需要的情况下,剩余的α‑氨基‑和侧链‑保护氨基酸随后可以通过缩合,以所需顺序依次偶联,获得连接到树脂的中间化合物。或者,将一些氨基酸在先彼此偶联形成的肽添加到正在生长的固相多肽链上。

[0027] 两个氨基酸之间、氨基酸与肽之间或肽与肽之间的缩合可按照以下常见缩合方法进行:如叠氮法、混合酸酐法、DCC(N,N'‑二环己基碳二亚胺)或DIPC(N,N'‑二异丙基碳二亚胺)法、活性酯法(对硝基苯酯法)、BOP苯并三唑‑1‑基‑氧基‑三(二甲氨基)六氟磷酸鏻法、N‑羟基琥珀酸亚胺酯法和伍德沃德氏试剂K法(Woodward reagent K method)。

[0028] 肽化学合成的共同点是用合适的保护基团保护氨基酸的任何反应性侧链基团。最终,在所需的多肽链按顺序组合后,这些保护基团被移除。同样常见的是保护氨基酸或片段上的α‑氨基,而该实体在羧基处发生反应,然后选择性移除α‑氨基保护基,以允许在该位置发生后续反应。因此,在多肽合成中通常会产生中间化合物,该中间化合物含有按所需序列定位在肽链中的每个氨基酸残基,各种残基均具有所连接的侧链保护基团。然后通常基本上同时移除这些保护基团,以便在从树脂中移除后产生所需的合成产物。

[0029] 保护α‑氨基侧链基团和ε‑氨基侧链基团的合适保护基团如苄氧羰基(CBZ)、异烟碱氧羰基(iNOC)、O‑氯苄氧羰基(2‑Cl‑CBZ)、对硝基苄氧羰基Z(NO2、对甲氧苄氧羰基Z(OMe)、叔丁氧羰基、(BOC)、叔戊氧羰基(AOC)、异冰片氧羰基、金刚烷氧基羰基、2‑(4‑联二苯)‑2‑丙氧羰基(BPOC)、9‑芴甲氧羰基(FMOC)、甲磺酰基乙氧羰基(Msc)、三氟乙酰、邻苯二酰、甲酰、2‑硝基苯硫基(NPS)、二苯基硫代膦酰基(Ppt)和二甲基硫代膦酰基(Mpt)。

[0030] 羧基官能团保护基团示例为苄基酯(OBzl)、环己基酯(Chx)、4‑硝基苄酯(ONb)、叔丁酯(OtBu)和4‑吡啶甲基酯(OPic)等。通常希望具有除氨基和羧基之外的官能团的特定氨基酸(如精氨酸、半胱氨酸和丝氨酸)被合适的保护基团保护。例如,精氨酸的胍基可用硝基、对甲苯磺酰、苄氧羰基、金刚垸氧酰基、对甲氧基苯磺酰基、4‑甲氧基‑2、6‑二甲基苯磺酰基(Mds)、1,3,5‑三甲基苯磺酰基(Mts)等保护。半胱氨酸的硫醇基可用对甲氧基苄基、三苯甲基、乙酰氨基甲基乙基氨基甲酰基、4‑甲苄基、2,4,6‑三甲基‑苄基(Tmb)等保护,并且丝氨酸的羟基可用苄基、叔丁基、乙酰基、四氢吡喃基等保护。

[0031] 在所需的氨基酸序列合成完毕后,通过用试剂(如液体HF和一种或多种含硫清除剂)处理将中间肽从树脂支架上移除,这不仅从树脂上裂解肽,而且裂解所有剩余的侧链保护基团。在HF裂解后,用乙醚洗涤肽残基,通过水乙腈和乙酸洗涤的方式,将其从树脂中提取。

[0032] 氨基酸的取代

[0033] 蛋白质和肽化学的一个公认原则是,某些氨基酸取代(称为“保守性”氨基酸取代)经常可在蛋白质或肽中进行,而不会改变蛋白质或肽的构象或功能。保守取代可用于本文公开的蛋白质、肽或类似物的合成。因此,具有保守氨基酸取代的肽在本申请的范围内。此类变化包括:用异亮氨酸(I)、缬氨酸(V)和亮氨酸(L)中的任一个取代这些氨基酸中的任一个;用天冬氨酸(D)取代谷氨酸(E),反之亦然;用谷氨酰胺(O)取代天冬酰胺(N),反之亦然;以及用丝氨酸(S)取代苏氨酸(T),反之亦然。上述取代并不是可被视为“保守”的唯一氨基酸取代。其他取代也可被认为是保守的,这取决于特定氨基酸的环境。例如,甘氨酸(G)和丙氨酸(A)经常可互换,丙氨酸和缬氨酸也可互换。甲硫氨酸(M)是相对疏水的,经常可与亮氨酸和异亮氨酸互换,有时与缬氨酸互换。在电荷是两个氨基酸残基之间的显著特征并且这两个氨基酸残基的pKs区别不显著的位置上,赖氨酸(K)和精氨酸(R)经常是可互换的。当半胱氨酸形成二硫键的能力不受期待的或不需要的时,半胱氨酸(C)经常可被丝氨酸(S)取代。在特定环境中,还有其他变化可被认为是“保守的”。

[0034] 药物组合物

[0035] 本申请的另一方面是包含本申请提供的谷胱甘肽‑PKEK交联物的药物组合物。一般而言,本申请的药物组合物包含与具有特定序列的肽交联的谷胱甘肽,该具有特定序列的肽包含、基本上由以下组成或由以下组成:治疗有效量的PKEK和半胱胺或其药学上可接受的盐,以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

[0036] 半胱胺和其他成分可作为中性或盐形式配制成药物组合物。药学上可接受的无毒盐包含与无机酸(诸如盐酸或磷酸)或有机酸(诸如乙酸、草酸、酒石酸、扁桃酸)形成的酸加成盐。碱加成盐可衍生自无机碱(诸如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、氢氧化钙或氢氧化铁)和有机碱(诸如异丙胺、2‑乙氨基乙醇、组氨酸和普鲁卡因等)。

[0037] 治疗有效量可由本领域普通技术人员参考本申请所述的剂量确定。

[0038] 本领域已知的传统药学上可接受的载体可包含醇类(例如乙醇)、血清蛋白、胆固醇、人血清白蛋白、脂质体、缓冲剂(诸如磷酸盐)、水、无菌生理盐水或其他盐、电解质、甘油、羟甲基纤维素、丙二醇、聚乙二醇、聚环氧乙烷脱水山梨醇、其他表面活性剂、植物油和传统抗菌剂或抗真菌剂(诸如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸)。本发明范围内药学上可接受的载体满足无菌、等渗性、稳定性和非致热原性的行业标准。

[0039] 活性成分通常与生理上可耐受且与活性成分相容的稀释剂或赋形剂混合。合适的稀释剂和赋形剂例如是水、生理盐水、葡萄糖、甘油等及其组合。此外,如果需要,组合物可包含少量助剂(诸如润湿剂或乳化剂、稳定剂或pH缓冲剂等)。对于前述内容的更详细描述,参见标准药物文本,例如,宾夕法尼亚州伊斯顿市Mack出版公司的《Remington氏药物科学》(1970)。

[0040] 使用和给药的方法


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